Palatul a apartinut lui Gr. Cantacuzino, cunoscut si sub porecla de "Nababul", om politic conservator, unul dintre cei mai bogati romani de la inceputul secolului XX.
Palatul era recunoscut in Bucurestiul de altadata prin balurile si seratele extraordinare pe care Mihail G. Cantacuzino impreuna cu Maruca Rosetti le organizau aici. Compozitorul George Enescu era un invitat permanent al acestor petreceri la care participa aristocratia romana si straina.
In 1956 Palatul Cantacuzino a devenit Muzeul Memorial “George Enescu”, dedicat marelui compozitor.